Programa
Módulo 1
Introducción al asesoramiento genético mainstream
Ana Beatriz Sánchez Heras
La medicina de precisión en oncología adapta el tratamiento del cáncer a las características genéticas del paciente y del tumor, usando para ello biomarcadores como las variantes patogénicas heredadas. El asesoramiento genético permite evaluar el riesgo hereditario, entender los resultados de las pruebas genéticas y tomar decisiones informadas sobre prevención, tratamiento y seguimiento tanto para los pacientes como para sus familiares.
En respuesta a la alta demanda y a la sobrecarga de las consultas especializadas, ha surgido el modelo de asesoramiento genético mainstream, que permite a los oncólogos solicitar pruebas genéticas directamente. Este modelo, respaldado por sociedades científicas internacionales, mejora el acceso, reduce los tiempos de espera y optimiza los recursos sanitarios. Sin embargo, también presenta retos, como el menor tiempo para asesorar y preparar emocionalmente al paciente, y los posibles errores si no se cuenta con la formación adecuada. Su eficacia depende de una formación específica y estructurada para los profesionales implicados, y de protocolos claros que garanticen una atención segura, equitativa y de calidad.
Módulo 2
Procedimiento. Experiencia previa. Propósito del estudio germinal mainstream
Teresa Ramón y Cajal Asensio
El asesoramiento y estudio genético mainstream es una modalidad de análisis genómico germinal solicitado por profesionales no genetistas que anticipa el acceso a la información genética en el contexto terapéutico de los pacientes con susceptibilidad al cáncer. Este procedimiento incluye el asesoramiento antes del estudio, la solicitud y la explicación de los resultados genómicos con utilidad terapéutica para el paciente. En ocasiones, la confirmación de variantes patogénicas en estos genes de predisposición aporta información predictiva y/o pronóstica, además de justificar el uso de tratamientos dirigidos. Su utilización ajustada a las indicaciones de los inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa o la inmunoterapia mejora la proporción de estudios genómicos realizados en el contexto del progresivo aumento de pacientes candidatos a este análisis. Su implementación complementa y optimiza la tarea de la unidad de cáncer hereditario, centrada en ampliar el asesoramiento preventivo del paciente y sus familiares. Pacientes y profesionales aceptan esta modalidad con niveles altos en las escalas de satisfacción.
Módulo 3
Información fundamental personal y familiar de la historia clínica del paciente
Judit Sanz Buxó
El árbol genealógico es una herramienta fundamental en el asesoramiento genético, y su correcta elaboración permite identificar patrones sugestivos de síndromes hereditarios, seleccionar los genes apropiados para el panel de estudio, interpretar correctamente los resultados y orientar el manejo preventivo y terapéutico del paciente y sus familiares. En el contexto del asesoramiento genético en cáncer por la vía mainstream, el oncólogo médico debe dotarse de las competencias básicas para la construcción de un árbol genealógico que permita evaluar el riesgo genético de cáncer, y establecer la información clave para la correcta indicación de un estudio genético.
Entre la información fundamental personal y familiar que debe recopilarse de forma sistemática sobre un paciente que opte a estudio genético germinal, se incluye: la historia personal y familiar de cáncer, concretando el tipo y la edad al diagnóstico, los familiares afectos y el grado de parentesco, la presencia de múltiples cánceres primarios en un individuo, los casos de cáncer poco frecuente y las características sindrómicas. Los resultados de estudios genéticos previos en el paciente o sus familiares son importantes para la valoración e indicación del estudio genético. Finalmente, se debe indicar el origen étnico y los factores de riesgo ambientales en caso de ser relevantes.
Módulo 4
Metodología del análisis genético
Judit Sanz Buxó
Los estudios genéticos de predisposición hereditaria al cáncer se realizan sobre ADN constitucional, también llamado germinal, que es el material genético heredado de los progenitores presente en todas las células del organismo. Los humanos son organismos diploides, con dos juegos de material genético organizados en 23 pares de cromosomas (46 en total) en cada una de sus células, a excepción de los gametos o células germinales (óvulos y espermatozoides), que son haploides y contienen solo 23 cromosomas. Los genes son segmentos específicos de ADN con una ubicación y funcionalidad específicas, que codifican para proteínas o fragmentos de ARN funcionales. Por lo tanto, en las células somáticas o no germinales, una persona tiene dos copias o alelos para cada gen, el alelo paterno y el alelo materno. El análisis genético busca mutaciones o variantes patogénicas que alteran la función normal de los genes y aumentan el riesgo de padecer cáncer del individuo.
Actualmente, la técnica principal que se utiliza en los estudios de predisposición genética al cáncer es la secuenciación masiva o de nueva generación, que permite analizar simultáneamente varios genes asociados a síndromes de predisposición hereditaria al cáncer en múltiples muestras de ADN de diferentes pacientes.
Módulo 5
Selección de genes estudiados
Rodrigo Lastra del Prado
Este módulo aborda la selección adecuada de genes en estudios genéticos germinales aplicados a la oncología, destacando su valor diagnóstico, terapéutico y preventivo tanto para el paciente como para sus familiares. Se explica cómo la secuenciación masiva permite identificar variantes patogénicas en genes clave, siendo crucial que su selección esté guiada por la clínica y los antecedentes familiares para optimizar la rentabilidad diagnóstica y minimizar hallazgos que puedan generar más confusión.
Se revisan conceptos genéticos básicos como heterocigosis/homocigosis, herencia autosómica dominante/recesiva y penetrancia. Se clasifican los genes según su función: reparación del ADN (recombinación homóloga, errores de emparejamiento de bases, rotura de doble cadena), oncogenes y supresores tumorales, explicando su implicación en la carcinogénesis, y se destacan los principales síndromes genéticos o el espectro de los principales cánceres asociados a las alteraciones de esos genes.
Finalmente, se incide en la necesidad de realizar paneles personalizados, priorizando genes con alta implicación clínica para mejorar el manejo oncológico y el consejo genético.
Módulo 6
Posibles resultados del estudio genético
Carmen Guillén Ponce
Los estudios genéticos en línea germinal identifican variantes hereditarias asociadas a síndromes de cáncer. La detección de variantes patogénicas tiene implicaciones clínicas y preventivas. La tecnología de secuenciación masiva ha mejorado los análisis multigénicos, pero también ha aumentado su complejidad en cuanto a los resultados. Según el American College of Medical Genetics (ACMG), las variantes se clasifican en cinco niveles, desde benignas hasta patogénicas. Las variantes de significado incierto representan un reto importante y deben reevaluarse en proyectos colaborativos como SPADA. Las variantes raras con gran efecto son clave en los síndromes hereditarios. La penetrancia incompleta de muchas variantes implica que no todas las personas portadoras desarrollarán la enfermedad. El cribado genómico oportunista propone buscar activamente hallazgos secundarios que sean útiles en la práctica clínica. El ACMG recomienda informar sobre hallazgos en genes de alto riesgo y que tengan potencial accionabilidad. Existen sistemas de bins o categorías para clasificar las variantes según su utilidad clínica. La genómica debe aplicarse con el asesoramiento genético adecuado y con consentimiento informado.
Módulo 7
Implicaciones clínicas del resultado para el paciente
Alejandro Gallego Martínez
Un estudio genético puede arrojar diferentes resultados, algunos de los cuales podrían tener implicaciones clínicas importantes. Un resultado negativo (o no informativo) no identifica alteraciones, pero no descarta totalmente una predisposición hereditaria a cáncer si hay una fuerte sospecha clínica o presencia de antecedentes familiares sugerentes. Las variantes de significado incierto son alteraciones genéticas cuya repercusión clínica no puede determinarse en el momento actual. Por lo tanto, no se deben tomar decisiones terapéuticas ni de seguimiento basándose en este resultado. Además, como norma general, el estudio de las variantes de significado incierto no se ofrecerá a los familiares. En cambio, la detección de una alteración patogénica o una mutación indica un aumento del riesgo de ciertos tipos de cáncer, lo que justifica medidas de prevención, seguimiento especializado y asesoramiento familiar. Es esencial que un oncólogo que participa en un programa de mainstreaming de cáncer hereditario sepa interpretar correctamente estos hallazgos, comunicar la información de forma clara y derivar a unidades especializadas de consejo genético cuando sea necesario. Además, debe estar informado de los aspectos éticos y legales asociados a un estudio genético.
Módulo 8
Implicaciones clínicas del resultado para los familiares
Mara Cruellas Lapeña
En el modelo de mainstreaming en cáncer de mama, la detección de variantes patogénicas en genes de predisposición al cáncer se realiza directamente en la consulta de oncología, lo que acelera la identificación de alteraciones con potencial impacto terapéutico. No obstante, la mayor aportación en la prevención reside en su capacidad para activar una «cascada familiar» de estudios directos: al identificarse una variante de alto o moderado riesgo, la paciente debe ser derivada a la unidad de consejo genético hereditario, tanto para establecer sus propias recomendaciones como para evaluar a sus familiares.
Una vez detectada la variante en familiares no afectados, se diseña un programa de vigilancia y prevención individualizado, que puede incluir desde cirugías reductoras de riesgo (como mastectomía bilateral o salpingooforectomía profiláctica) hasta esquemas de cribado intensivo, adaptado al gen implicado, la edad y las preferencias de cada individuo. Estas medidas específicas se combinan con recomendaciones de promoción de la salud —dieta equilibrada, ejercicio, normopeso y abandono de hábitos tóxicos—, configurando un abordaje integral orientado a la prevención del desarrollo de cáncer en la paciente y sus familiares portadores.
Módulo 9
Marco legal del estudio
Pilar Nicolás Jiménez
La realización de los análisis genéticos está regulada por una normativa específica, la Ley de Investigación Biomédica, que establece los requisitos para llevar a cabo estas pruebas tanto con fines asistenciales como de investigación. Los datos obtenidos por estas pruebas tienen un carácter singular por su carácter predictivo, heredable y sensible. El control de esta información por parte del paciente se garantiza con un alto nivel de protección y con la necesidad de consentimiento por escrito para su obtención. El contenido de la información previa al consentimiento está previsto en la ley: se pretende que el sujeto sea consciente de cuestiones como la existencia del derecho a no saber, la importancia de la información para familiares o la garantía de confidencialidad. Además, como eje de la regulación, es imprescindible que el análisis se lleve a cabo en un contexto de consejo genético en condiciones de calidad y por profesionales formados.
